胆囊癌不同阶段分子生物学上的区别
胆囊癌（GBC）显示其发病率有明显的地域差异，印度和智利的数字最高，而许多西方国家的数字相对较低。其发展的风险因素包括胆结石，感染和胰胆管异常连接的存在已被充分记录，并且在GBC的侵入前和侵入阶段也已发现许多遗传改变。这些遗传变化中的一些与特定的风险因素相关，并且一些变化与预后的差异相关。GBC涉及多种癌基因和遗传基因的变化。
早期和高级阶段的区别
已经表明，早期和晚期GBC的遗传表达不同GBC通常出现在胆结石疾病的背景下，胆结石疾病可能与胆汁中胆固醇过饱和有关。通过腺苷三磷酸结合盒转运蛋白ABCG8调节肝脏中胆固醇的排泄。ABCG8的常见遗传多态性D19H和与胆石病相关的载脂蛋白B（APOB）可能与GBC的遗传易感性有关。ABCG8 DH基因型频率和APOB在GBC患者中显着更高。患有胆结石的GBC患者和早期发病的患者的风险更为明显。因此，ABCG8 D19H多态性的DH基因型和H等位基因与GBC易感性相关。患有胆囊疾病的GBC患者携带ABCG8变异等位基因和APOB风险更高。
ADAM-17，称为肿瘤坏死因子-α转换酶，参与GBC的进展。已经显示，与低组织学分级和pT期肿瘤相比，具有高组织学分级和pT分期的肿瘤中ADAM-17的表达显着增加。与那些具有低表达相比患者ADAM-17的高表达有显著较短的总存活。此外，annexinA3发现发挥GBC的引发和进程中发挥重要作用。这是一个对GBC诊断和治疗的潜在分子靶标的重要性。
Bas切除修复
基础切除修复（BER）纠正由氧化应激和慢性炎症引起的DNA损伤，这是癌症的推定危险因素。为了解BER基因的遗传变异与胆道癌和胆道结石的风险之间的关系，我们研究了三个关键BER基因的非同义多态性 - X射线修复交叉互补组1（XRCC1）（R194W，rs1799782; R280H， rs25489和R399Q，rs25487），脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（APEX1）（D148E，rs3136820）和8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶（OGG1）（S326C，rs1052133）。与携带XRCC1 194RR基因型的受试者相比，具有WW基因型的受试者具有1.9倍的胆管癌风险，并且与携带XRCC1 280RR基因型的受试者相比，具有XRCC1 280H等位基因的受试者具有50％的胆管癌风险降低。
细胞凋亡的失调涉及癌症发展的机制。Bax相互作用因子-1（Bif-1）与Bax和Bak相互作用，这对于内在凋亡信号传导至关重要。功能上，Bif-1表达的丧失已被证明可能通过抑制由Bif-1介导的细胞凋亡来增强肿瘤发生。
早期和高级阶段的区别
已经表明，早期和晚期GBC的遗传表达不同GBC通常出现在胆结石疾病的背景下，胆结石疾病可能与胆汁中胆固醇过饱和有关。通过腺苷三磷酸结合盒转运蛋白ABCG8调节肝脏中胆固醇的排泄。ABCG8的常见遗传多态性D19H和与胆石病相关的载脂蛋白B（APOB）可能与GBC的遗传易感性有关。ABCG8 DH基因型频率和APOB在GBC患者中显着更高。患有胆结石的GBC患者和早期发病的患者的风险更为明显。因此，ABCG8 D19H多态性的DH基因型和H等位基因与GBC易感性相关。患有胆囊疾病的GBC患者携带ABCG8变异等位基因和APOB风险更高。
ADAM-17，称为肿瘤坏死因子-α转换酶，参与GBC的进展。已经显示，与低组织学分级和pT期肿瘤相比，具有高组织学分级和pT分期的肿瘤中ADAM-17的表达显着增加。与那些具有低表达相比患者ADAM-17的高表达有显著较短的总存活。此外，annexinA3发现发挥GBC的引发和进程中发挥重要作用。这是一个对GBC诊断和治疗的潜在分子靶标的重要性。
Bas切除修复
基础切除修复（BER）纠正由氧化应激和慢性炎症引起的DNA损伤，这是癌症的推定危险因素。为了解BER基因的遗传变异与胆道癌和胆道结石的风险之间的关系，我们研究了三个关键BER基因的非同义多态性 - X射线修复交叉互补组1（XRCC1）（R194W，rs1799782; R280H， rs25489和R399Q，rs25487），脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（APEX1）（D148E，rs3136820）和8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶（OGG1）（S326C，rs1052133）。与携带XRCC1 194RR基因型的受试者相比，具有WW基因型的受试者具有1.9倍的胆管癌风险，并且与携带XRCC1 280RR基因型的受试者相比，具有XRCC1 280H等位基因的受试者具有50％的胆管癌风险降低。
细胞凋亡的失调涉及癌症发展的机制。Bax相互作用因子-1（Bif-1）与Bax和Bak相互作用，这对于内在凋亡信号传导至关重要。功能上，Bif-1表达的丧失已被证明可能通过抑制由Bif-1介导的细胞凋亡来增强肿瘤发生。
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