关于胆囊癌的癌前病变、分子标记和讨论
导致胆囊肿瘤转化的分子变化序列仍然是难以捉摸的。一项旨在表征来自切除的胆囊的组织中核p16蛋白产物免疫组织化学表达谱的研究，包括组织学上正常的胆囊上皮，dyplastic上皮，反应性异型和胆囊腺癌，表明在正常胆囊上皮中缺乏核p16表达，并且胆囊和胆囊腺癌高度不典型增生的常见事件。
为了鉴定与胆道癌患者（BTC）的结果相关的生物标志物，对细胞周期调节蛋白和临床病理学特征之间的关系进行免疫组织化学研究。缺乏p21表达独立地预测所有病例的不良结果。手术切除标本中p21表达的测定可为BTC患者的常规病理结果提供预后信息，尤其是那些具有生物学上较少侵袭性表型的患者。晚期阶段p21的表达为90％，早期阶段为54 ％。
在GBC病例中p27表达显着降低，p27KIP1表达与所有临床病理参数（包括性别，分级，分期和侵袭）之间无显着相关性，而p21的表达为75％，p21与p21之间存在显着相关性。临床病理参数包括性别，分期和入侵。p27（Kip1）相互作用细胞周期调节因子的异常在胆囊癌中很常见。Skp2过表达是生物攻击性的高度代表，表明它是攻击性病例治疗干预的有希望的新靶点。
了解胆囊癌发生中的分子事件可能提供一种新的靶向治疗方法。肿瘤抑制基因p53的改变通常在大多数人类癌症中被观察到。p53基因的突变存在于大多数人类恶性肿瘤中，通常发生在外显子5,6,7和8中。突变的p53蛋白更稳定并且在细胞中积累，诱导宿主在癌症患者的血清中产生抗p53抗体。GBC患者具有p53蛋白抗体。p53基因中最常见的可识别的改变是在密码子271处的移码突变。
微小肿瘤的不稳定性已在一小部分肿瘤前和肿瘤病变中发现。启动子基因区甲基化的存在与细胞增殖，侵袭和转移有关，也与慢性胆囊炎的病例有关，因此，这种表观遗传现象代表了GB致癌过程中的一个重要早期事件。p53基因是人类癌症中最常见的突变肿瘤抑制因子，异常的p53表达可能在GBC的发生中发挥作用。
已知粘蛋白核心蛋白存在于各种器官中，并且特异性地表达癌变并且与各种恶性肿瘤的预后密切相关。粘蛋白表达独立于各种肿瘤生长因子，并清楚地反映了GBC的预后。因为可以通过检查肿瘤组织中糖蛋白表达水平来评估GBC的相对恶性程度，所以使用手术切除的组织标本，粘蛋白可能是比p53更重要的标志物，用于预测胆囊癌的预后。
分子标记
癌症的分子标志物不仅可用于癌症检测和预后预测，还可用作潜在的治疗靶点。GBC预后预测的分子标志物，通过免疫组化表达，主要包括15种蛋白质，即p53，p27，p16，RB，Smad4，PTEN，FHIT，GSTP1，MGMT，E-cadherin，nm23，CD44，TIMP3，S100A4和早幼粒细胞白血病（PML）。特别是，PML和p53作为独立的预后标志物显示出相当大的潜力。PML和p53表达正常的患者与显示任一或两种蛋白质异常表达的患者相比，显示出有利的结果。PML和p53是作为GBC临床适用的分子预后标志物开发的潜在候选者，并且可能是未来该疾病的有效治疗靶标。这些蛋白可能是有用的作为标记物以识别癌前病变有可能发展成恶性腺癌，特别是p53蛋白，RAD50，和细胞周期蛋白-E的蛋白质。
显示GBCs经常表现出TP53以及K-ras基因突变，这些发现表明TP53异常是GBC发病机制中的早期和常见事件。
结论
许多其他的分子标志物，蛋白质和因素，包括PIK3CA，甲基化，蛋白基因产物9.5，蛋白质组学，RASSF1A，Rsf-1，Survivin，Syndecan-1，Synuclein-gamma，TAG-72，端粒，端粒酶活性（hTERT），TEM8，血小板反应蛋白，胸苷磷酸化酶，血管生成，TNF-α，拓扑异构酶，血管生成拟态，XPC 涉及GBC的发展或进展。其中一些直接对临床结果产生影响，而一些与发展或GBC有关。GBC中分子生物学的快速发展，尤其是基因诊断和治疗，仍然为科研人员和临床医生寻找更美好的未来留下了空间。
为了鉴定与胆道癌患者（BTC）的结果相关的生物标志物，对细胞周期调节蛋白和临床病理学特征之间的关系进行免疫组织化学研究。缺乏p21表达独立地预测所有病例的不良结果。手术切除标本中p21表达的测定可为BTC患者的常规病理结果提供预后信息，尤其是那些具有生物学上较少侵袭性表型的患者。晚期阶段p21的表达为90％，早期阶段为54 ％。
在GBC病例中p27表达显着降低，p27KIP1表达与所有临床病理参数（包括性别，分级，分期和侵袭）之间无显着相关性，而p21的表达为75％，p21与p21之间存在显着相关性。临床病理参数包括性别，分期和入侵。p27（Kip1）相互作用细胞周期调节因子的异常在胆囊癌中很常见。Skp2过表达是生物攻击性的高度代表，表明它是攻击性病例治疗干预的有希望的新靶点。
了解胆囊癌发生中的分子事件可能提供一种新的靶向治疗方法。肿瘤抑制基因p53的改变通常在大多数人类癌症中被观察到。p53基因的突变存在于大多数人类恶性肿瘤中，通常发生在外显子5,6,7和8中。突变的p53蛋白更稳定并且在细胞中积累，诱导宿主在癌症患者的血清中产生抗p53抗体。GBC患者具有p53蛋白抗体。p53基因中最常见的可识别的改变是在密码子271处的移码突变。
微小肿瘤的不稳定性已在一小部分肿瘤前和肿瘤病变中发现。启动子基因区甲基化的存在与细胞增殖，侵袭和转移有关，也与慢性胆囊炎的病例有关，因此，这种表观遗传现象代表了GB致癌过程中的一个重要早期事件。p53基因是人类癌症中最常见的突变肿瘤抑制因子，异常的p53表达可能在GBC的发生中发挥作用。
已知粘蛋白核心蛋白存在于各种器官中，并且特异性地表达癌变并且与各种恶性肿瘤的预后密切相关。粘蛋白表达独立于各种肿瘤生长因子，并清楚地反映了GBC的预后。因为可以通过检查肿瘤组织中糖蛋白表达水平来评估GBC的相对恶性程度，所以使用手术切除的组织标本，粘蛋白可能是比p53更重要的标志物，用于预测胆囊癌的预后。
分子标记
癌症的分子标志物不仅可用于癌症检测和预后预测，还可用作潜在的治疗靶点。GBC预后预测的分子标志物，通过免疫组化表达，主要包括15种蛋白质，即p53，p27，p16，RB，Smad4，PTEN，FHIT，GSTP1，MGMT，E-cadherin，nm23，CD44，TIMP3，S100A4和早幼粒细胞白血病（PML）。特别是，PML和p53作为独立的预后标志物显示出相当大的潜力。PML和p53表达正常的患者与显示任一或两种蛋白质异常表达的患者相比，显示出有利的结果。PML和p53是作为GBC临床适用的分子预后标志物开发的潜在候选者，并且可能是未来该疾病的有效治疗靶标。这些蛋白可能是有用的作为标记物以识别癌前病变有可能发展成恶性腺癌，特别是p53蛋白，RAD50，和细胞周期蛋白-E的蛋白质。
显示GBCs经常表现出TP53以及K-ras基因突变，这些发现表明TP53异常是GBC发病机制中的早期和常见事件。
结论
许多其他的分子标志物，蛋白质和因素，包括PIK3CA，甲基化，蛋白基因产物9.5，蛋白质组学，RASSF1A，Rsf-1，Survivin，Syndecan-1，Synuclein-gamma，TAG-72，端粒，端粒酶活性（hTERT），TEM8，血小板反应蛋白，胸苷磷酸化酶，血管生成，TNF-α，拓扑异构酶，血管生成拟态，XPC 涉及GBC的发展或进展。其中一些直接对临床结果产生影响，而一些与发展或GBC有关。GBC中分子生物学的快速发展，尤其是基因诊断和治疗，仍然为科研人员和临床医生寻找更美好的未来留下了空间。
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